当科の研究
私たちの研究室では様々な精神神経疾患の病態解明を目的とした研究に取り組んでいます。以下にご紹介します。
統合失調症
統合失調症は患者が多発する家系がしばしば報告されますが、同一の家系内に多様な精神疾患が混在するなど遺伝子研究が困難な疾病です。私たちは統合失調症と特異な小奇形症候群を生じる家系例から提供された遺伝子を用い、連鎖解析の手法で原因遺伝子を探索しています。身体小奇形症候群を併発する統合失調症家系を用いた遺伝子解析によってヒストンH3の脱メチル化酵素遺伝子であるKDM2B遺伝子上に変異を同定しました。
音楽性幻聴
音楽性幻聴の報告は近年増加していますが、私たちは音楽性幻聴の症例を集積し、臨床症状や画像検査における特徴を解析し、非優位半球上側頭回の過活動が原因であることをつきとめました（Sakimoto et al. PCN reports 2 e92, 2023）。
双極症
双極症の家系を調べる研究は数多いのですが、同疾患の原因遺伝子として明確なものは特定されていません。私たちも炭酸リチウムに良好な反応を示す双極症の発症が多い家系例において、連鎖解析によって原因遺伝子を探索し、DOCK5遺伝子上に変異を同定しました（Umehara et al. Journal of Human Genetics, 2021）。
てんかん
近年、有病率の高さが明らかになり注目されている高齢初発てんかんについて、認知機能における特徴および薬物療法に対する反応を、神経心理検査によって評価しています。
また、良性成人型家族性ミオクローヌスてんかん（benign adult familial myoclonic epilepsy: BAFME）の原因遺伝子が2018年に報告された論文（Ishiura et al. Nature Genetics, 2018）で明らかにされました。この研究には私たちも共同研究者として参加していました。
また、他の日本人家系においてもBAFMEの繰り返し配列の異常伸長による表現促進現象が存在することを証明しました（Terasaki et al. Journal of Human Genetics, 2021）。
認知症
言葉の意味が理解できなくなる意味性認知症の家族例を世界で初めて発見し、MAPT遺伝子に変異を同定し、報告しました（Ishizuka et al. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 2011）。意味性認知症を含む前頭側頭葉型認知症に対する研究は継続中であり、臨床情報収集研究にも参加しています（Sato et al. International Psychogeriatrics, in press）。
また、同じPSEN1遺伝子変異を持つ兄弟で症状が異なるアルツハイマー病の報告をしました（Ishizuka et al. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 2011）。
ミトコンドリア病
エネルギーを産生するミトコンドリアが障害されると、脳や筋肉の働きが低下し、多彩な神 経症状や筋萎縮などをきたします。また、うつ病や幻覚、妄想といった多彩な精神症状をき たすことがあります。私たちはベッドサイドからの研究で精神疾患にミトコンドリア遺伝 子異常を見出しています。
神経有棘赤血球症（neuro-acanthocytosis: NA）
NAはHuntington病とよく似た臨床症状を呈する神経変性疾患ですが、赤血球が金平糖のように変形する特徴があり、診断にも有用です。
NAのうち有棘赤血球舞踏病（chorea-acanthocytosis: ChAc）は私たちのチームが原因遺伝子を特定しました（Ueno et al. Nature Genetics, 2001）。当研究室ではNAの分子診断が可能なので、各地の医療機関と協力して症例を集積し、疾患の臨床的特徴を報告しました（Nishida et al. Neurology Genetics, 2019）。
また、ChAcと臨床的特徴がよく似たMcLeod症候群（MLS）において、ChAcの原因遺伝子VPS13Aの産物であるchorein蛋白質の発現が低下していることを発見し、報告しました（Urata et al. Neurology Genetics, 2019）。
現在も臨床調査票を用いてさらに詳細な ChAc や MLS の自然史を追跡しています。
ChAcにおいては、鉄依存性プログラム細胞死であるフェロトーシスに脆弱であることを突き止め（Nishizawa et al., FEBS open bio, 2025）、現在モデルマウスを用いての治療研究を行っています。
筋強直性ジストロフィー
過眠などを主訴に入院した患者さん4名の基礎疾患として筋強直性ジストロフィーを診断し報告しました（Urata et al. Frontier in Neurology, 2020）。
緊張病症候群
高齢者の緊張病症候群では、線条体のドパミントランスポーターに異常を生じるものがあり、それが治療により改善することを発見しました（Arai et al. American Journal of Geriatric Psychiatry, 2023）。
私たちの目標
精神疾患は現代でもスティグマなど社会的な不利益にさらされることが多い疾患です。臨床的に十分な治療とケアを提供するのはもちろんのこと、疾患を解明し、理解し、啓発していくことで、さらに患者さんたちの苦痛を取り除くことが私たちの目標です。
